Derivados químicos del LSD (1)
Cuando en la investigación farmacéutica-química se descubre una nueva
sustancia activa, sea por aislamiento de una droga vegetal o de órganos
animales, sea por síntesis, como en el caso del LSD, el químico, mediante
modificaciones de su molécula, intenta crear nuevos compuestos que tengan un
efecto similar y en lo posible mejor, u otras cualidades activas valiosas. Se
habla entonces de la derivación química de este tipo de sustancia activa. En la
abrumadora mayoría de las, digamos, veinte mil sustancias nuevas que se crean
anualmente en los laboratorios de investigación farmacéutico-química de todo el
mundo, se trata de tales productos derivados de relativamente pocos tipos de
sustancias activas. El hallazgo de una sustancia realmente nueva en cuanto a
estructura química y efecto farmacológico se refiere es un raro golpe de
fortuna.
Poco después del descubrimiento de los efectos psíquicos del LSD me
asignaron dos colaboradores, con los que pude llevar a cabo la derivación
química del LSD y otras investigaciones en el terreno de los alcaloides del
cornezuelo sobre una base más amplia. Con el Dr. Theodor Petrzilka continuamos
los trabajos sobre la estructura química de los alcaloides del cornezuelo del
tipo péptido, a los que pertenecen la ergotamina y los alcaloides del grupo de
la ergotoxina. Junto con el Dr. Franz Troxler fabricamos un gran número de
dertivados químicos del LSD, e intentamos obtener una mayor comprensión de la
estructura del ácido lisérgico -para el cual investigadores americanos habían
ya propuesto una fórmula estructural. En 1949 logramos corregir esa fórmula e
indicar la estructura válida de esta piedra fundamental de los alcaloides del
cornezuelo y, por ende, del LSD.
Las investigaciones de los alcaloides péptidos del cornezuelo llevaron a
las fórmulas estructurales completas de estas sustancias; las publicamos en
1951. Su corrección fue confirmada por la síntesis total de la ergotamina que
pudo realizarse diez años después junto a dos colaboradores más jóvenes, los
doctores Albert J. Frey y Hans Ott. Más tarde, esta síntesis fue evolucionando
hasta transformarse en un procedimiento a escala industrial; el mérito de esta
evolución le corresponde sobre todo al Dr. Paul A. Stadler. La preparación
sintética de los alcaloides péptidos del cornezuelo usando ácido lisérgico, que
se obtiene de soluciones de cultivos especiales de la seta del cornezuelo,
tiene una gran importancia económica. Con este procedimiento pueden fabricarse
las sustancias de partida para los medicamentos Hydergin y Dihydergot de manera
racional.
Volvamos a las modificaciones químicas del LSD. Ninguno de los muchos
derivados del ácido lisérgico emparentados con el LSD y preparados a partir de
1945 en colaboración con el Dr. Troxler era más activo como alucinógeno que el
LSD. Ya los parientes más cercanos resultaban mucho menos activos en este
respecto.
Hay cuatro posibilidades de ordenamiento especial de los átomos en la molécula de LSD. En el lenguaje profesional se las distingue con el prefijo iso- y las letras D- y L-. Además del LSD, que debería designarse más precisamente como D-dietilamida del ácido lisérgico, preparé y autoensayé asimismo las otras tres formas espaciales del LSD: la D-dietilamida del ácido lisérgico (L-LSD) y la L-isodietilamida del ácido lisérgico (L-iso-LSD). Hasta una dosis de 0.5 mg, es decir una cantidad veinte veces mayor que la dosis de LSD aun claramente activa, estos tres isómetros no presentaban efecto psíquico alguno.
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