El ácido lisérgico y sus compuestos (1)
El ácido lisérgico demostró ser una sustancia de fácil descomposición, y su
combinación con restos alcalinos ofrecía dificultades. Finalmente encontré en
el método conocido como síntesis de Curtius un procedimiento que permitía
combinar el ácido lisérgico con restos básicos.
Con este método produje una gran cantidad de compuestos de ácido lisérgico.
Al combinar el ácido lisérgico con el aminoalcohol propanolamina surgió un
compuesto idéntico a la ergobasina, el alcaloide natural del cornezuelo
(síntesis parcial es una producción artificial en la que se emplea, sin
embargo, un componente natural; en este caso el ácido lisérgico). No sólo tenía
un interés científico como confirmación de la estructura química de la
ergobasina, sino también una importancia práctica, puesto que el factor
específico contractor del útero y hemostático, la ergobasina, se encuentra en
el cornezuelo sólo en cantidad muy pequeña. Con esta síntesis parcial, se
posibilitó transformar los otros alcaloides, presentes en abundancia en el
cornezuelo, en la ergobasina, valiosa para la obstetricia.
Después de este primer éxito en el terreno del cornezuelo, mis
investigaciones continuaron en dos direcciones. Primero intenté mejorar las
propiedades farmacológicas de la ergobasina modificando su parte de
aminoalcohol. Junto con uno de mis colegas, el Dr. J. Peyer, desarrollamos un procedimiento
para la producción racional de propanolamina y de otros aminoalcoholes. El
reemplazo de la propanolamina contenida en la ergobasina por el aminoalcohol
butanolamina dio efectivamente una sustancia activa que superaba el alcaloide
natural en sus propiedades terapéuticas. Esta ergobasina mejorada, con el nombre
de de marca “Methergin”, ha hallado una aplicación universal como citócico y
hemostático, y es hoy día el medicamento más importante para esta indicación obstétrica.
Además introduje mi método de síntesis para producir nuevos compuestos del ácido lisérgico, en los que lo principal no era su efecto sobre el útero, pero de los que, por su estructura química, podían esperarse otras propiedades farmacológicas interesantes. La sustancia n.º 25 en la serie de estos derivados sintéticos del ácido lisérgico, la dietilamida del ácido lisérgico (N. de T.: en alemán, Lysergäurediäthylamid), que para el uso del laboratorio abrevié LSD-25, la sinteticé por primera vez en 1938. Había planificado la síntesis de este compuesto con la intención de obtener un estimulante para la circulación y la respiración (analéptico). Se podían esperar esas cualidades estimulantes de la dietilamida del ácido lisérgico, porque su estructura química presentaba similitudes con la dietilamida del ácido nicotínico (“coramina”), un analéptico ya conocido en aquel entonces. Al probar el LSD-25 en la sección farmacológica de Sandoz, cuyo director era el profesor Ernst Rothlin, se comprobó un fuerte efecto sobre el útero, con aproximadamente un 70 % de la actividad de la ergobasina. Por lo demás se consiguió en el informe que los animales de prueba se intranquilizaran con la narcosis. Pero la sustancia no despertó un interés ulterior entre nuestros farmacólogos y médicos: por eso se dejaron de lado otros ensayos.
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